第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈举行。ASH年会作为全球血液学领域规模最大、覆盖疾病范围最广的国际盛会，每年都会吸引全球各地知名血液学家前往参与，分享全球最前沿的研究进展和突破性临床数据。在本次ASH年会上，浙江大学附属第一医院张仪博士作为第一作者发表了一项国研创新JAK/ACVR1双抑制剂吉卡昔替尼治疗骨髓纤维化（MF）的III期临床试验事后分析。  

摘要号 3165
题目 III期吉卡昔替尼临床试验结果的事后分析：增强理解和意义


01    研究背景
        MF主要临床表现包括脾脏明显肿大、症状负担重和严重贫血。在2024年欧洲血液学年会上，吉卡昔替尼III期临床研究（ZGJAK016）达到其主要终点，结果显示，接受吉卡昔替尼治疗后，64.8%的MF患者第24周脾脏体积较基线缩小≥35%，同时症状负担和贫血也有所改善。在此，我们对ZGJAK016研究的积极疗效数据进行了额外补充。

02    研究方法
        研究共纳入105例骨髓纤维化（MF）患者，分别接受吉卡昔替尼（n=71）和羟基脲（n=34）一线治疗。关键终点包括通过触诊评估的脾脏长度变化、个体总症状评分的改善以及输血独立比例。输血独立定义为≥12周无需输注红细胞（除明显出血外），血红蛋白≥80g/L。

03    研究结果
        两组患者基线特征相似。吉卡昔替尼组和羟基脲组患者中位脾脏长度分别为15.0cm和13.3cm，中位总症状评分为20.0分和19.0分。77例基线总症状评分≥10分的患者中，吉卡昔替尼组50例（70.4%），羟基脲组27例（79.4%）。与羟基脲组相比，吉卡昔替尼组基线时输血独立的患者比例更低（70.4% vs 76.5%）。
        治疗第2周，与羟基脲组相比，吉卡昔替尼组患者起效迅速且脾脏改善程度更高：平均脾脏长度较基线变化的比例分别为-25.1% vs -6.4%，可触及脾脏长度较基线缩小≥50%的比例分别为17.4% vs 0。
        与羟基脲组相比，吉卡昔替尼组任意时间点总症状评分较基线减少≥50%的患者比例更高，分别为84.5% vs 61.8%（p=0.0109）。治疗第24周时，吉卡昔替尼组患者一系列症状负担明显改善，多数较基线减轻超50%。
        治疗第24周，与羟基脲组相比，吉卡昔替尼组患者贫血明显改善，实现输血独立的患者比例分别为60.6% vs 38.2%，两组差距为22.8%（95%CI，3.1%-42.5%；p=0.0288）。基线HGB≤100g/L的患者平均HGB水平随治疗时间的延长稳定升高。

04    研究结论
        研究结果证实，吉卡昔替尼在缩小MF患者脾脏方面具有高效性且起效迅速，同时患者一系列症状负担均得到显著缓解；在两组基线特征可比的前提下，吉卡昔替尼组患者治疗第24周的输血独立率明显高于羟基脲组。ZGJAK016研究再度验证了吉卡昔替尼可有效满足MF患者的核心治疗需求。

参考文献
1.  Zhang Y, et al. Post Hoc Analysis of Phase III Gecacitinib Clinical Trial Outcomes: Enhanced Understanding and Implications. 2024ASH #P3165.